近年來,新型的聚合物被廣泛應(yīng)用于MEMS微傳感器和微執(zhí)行器上。相比于硅、多晶硅等傳統(tǒng)的MEMS材料,聚合物不僅具有柔韌的特性,而且有較好的機(jī)械特性、低成本、易制作等優(yōu)點。本期百騰小編主要介紹派瑞林鍍膜防護(hù)技術(shù)在醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中鍍膜防護(hù)應(yīng)用。
Parylene是在室溫下沉積而成,透明且具有良好的機(jī)械強(qiáng)度,材料無應(yīng)力,與集成電路制造工藝相兼容,同時具有很好的生物相容性。隨著MEMS技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展,Parylene以其特有的優(yōu)點越來越受到MEMS領(lǐng)域的青睞,應(yīng)用到從微結(jié)構(gòu)到集成微流體系統(tǒng)中。
本次就Parylene薄膜材料,著重介紹了Parylene在人工耳蝸、視網(wǎng)膜假體等可植入微系統(tǒng)領(lǐng)域的鍍膜防護(hù)應(yīng)用。
可植入微系統(tǒng)
Parylene作為可植入材料,主要是由于材料本身良好的生物相容性。生物體內(nèi)復(fù)雜的體液環(huán)境,會腐蝕大多數(shù)的MEMS和微電子材料,然而卻不會影響Parylene,這是由于Parylene不會在體液環(huán)境下被水降解。Parylene作為植入微電極陣列和微器件的包裝材料,實驗報道具有很好的生物性容性和生物穩(wěn)定性,能夠長期植入生物體中,此外,由于其良好的防滲透性,能夠很好地保護(hù)微器件不被腐蝕。同時,Parylene對細(xì)胞有很小的毒性,這使它有可能成為細(xì)胞生長的平臺。Parylene以其優(yōu)異的生物相容性(美國FDAVI級認(rèn)證)和生物穩(wěn)定性,作為體內(nèi)長期植入使用的生物醫(yī)用材料,已經(jīng)被用于心臟起搏器、腦電極、植入式傳感器和高頻手術(shù)刀等微型電子醫(yī)療器械和可植入微系統(tǒng)中。
1.人工耳蝸
人工耳蝸是由植入人體的電極、接收器以及攜帶在人體外的言語處理器、麥克風(fēng)及傳送器等組成。外界聲音由麥克風(fēng)接收轉(zhuǎn)換成電信號后傳送至言語處理器將信號放大、過濾,并由傳送器傳送到接收器,再產(chǎn)生電脈沖傳送到相應(yīng)植入微電極,從而引起聽神經(jīng)纖維興奮并將聲音信息傳人大腦,使耳聾患者重新獲得聽覺。人工耳蝸是較早應(yīng)用成功的可植入器件。據(jù)統(tǒng)計,全球現(xiàn)在約有3萬多耳聾患者使用了人工耳蝸,同時,人工耳蝸技術(shù)也在不斷地發(fā)展和完善。
J.B.Wang等人制作了采用ParyleneC封裝的用于人工耳蝸植入的電極陣列,由于ParyleneC較低的楊氏模量,使得電極探針具有很好的硬度和韌性,同時可通過調(diào)整硅襯底的厚度來調(diào)整電極的柔軟性,為制備的Parylene包裹的硅微電極陣列(探針臂為8mm且分為8個部分,每個部分有1個電極點)。Parylene所具有的透明性,使得在植入試驗中能很好地監(jiān)測探針植入深度,同時,電極被Parylene包裹,即使電極破碎,外層Parylene也將碎片連在一起,從而減小手術(shù)傷害和植入傷害。整個裝置集成了位置傳感器和Parylene包裹的傳輸線,實驗表明,該裝置能夠提高人工耳蝸聲音識別能力和位置的準(zhǔn)確性。J.Wu等人在制作多通道聽覺假體時,變長度的神經(jīng)刺激電極陣列也采用Parylene作為刺激電極的包裹材料,從而提高植入器件的生物相容性。
2.視網(wǎng)膜假體
全球視覺殘疾者有1.4億人,其中4500萬為盲人,全世界平均每5s出現(xiàn)一個盲人,失明已經(jīng)是影響人類生活質(zhì)量較嚴(yán)重的一種殘疾。原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(retinitispigmentosa,RP)及老年性黃斑變性(age2relatedmaculardegeneration,ARMD)由于視網(wǎng)膜外層進(jìn)行性變性,引起光感受器退化,是導(dǎo)致失明的主要原因。實驗表明,即使原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性和老年性黃斑變性導(dǎo)致的光感受器完全變性,大部分的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞是保持完好的,通過電刺激神經(jīng)細(xì)胞的方法可以獲得視覺。這提供了一種方法即避開受損的光感受器直接刺激視網(wǎng)膜從而獲得視覺信息。目前,用刺激視網(wǎng)膜方法獲得視覺的研究可分為兩類:視網(wǎng)膜下植入(subretinalimplants)技術(shù)和視網(wǎng)膜表面植入(epiretinalimplants)技術(shù)。
視網(wǎng)膜上型是由圖像處理芯片將攝像機(jī)獲得的圖像轉(zhuǎn)化為相關(guān)信息,通過編碼發(fā)射器發(fā)射到眼內(nèi)編碼接收器并將圖像數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為微小電流,通過視網(wǎng)膜表面芯片電極刺激神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。而視網(wǎng)膜下型是通過芯片直接從外界環(huán)境中接收光信號,并將光信號轉(zhuǎn)換為電信號,直接刺激殘余的視細(xì)胞,產(chǎn)生不同程度的視覺效果。D.C.Rodger等人采用聚合物Parylene制作了用于視網(wǎng)膜上型植入的柔性微電極陣列。采用單層工藝制作了密度為256的視網(wǎng)膜鈦/鉑電極陣列,電極直徑為125μm,線寬為12μm。為了增大電極密度,發(fā)展了一種新的雙層工藝,電極個數(shù)為1024,間距為60μm。通過退火工藝,防止了兩層Parylene薄膜之間的分層,在加速試驗中證明了電極壽命將超過一年。用相同工藝制作的測試電極生物試驗表明,基于Parylene的微電極陣列對組織或是生物體都有很小的機(jī)械傷害,在動物模型的脊柱刺激試驗中證明了刺激電極的有效性。
此外,W.Li等人還發(fā)展了一種用于視網(wǎng)膜上型植入的能量和數(shù)據(jù)傳輸?shù)耐耆踩胧骄€圈,采用Parylene作為包裹材料。比如用于植入眼內(nèi)的微線圈,線圈有10匝,較外層線圈直徑為9.5mm,整個線圈厚度小于11μm。相比于傳統(tǒng)的眼內(nèi)植入式線圈,采用Parylene包裹的這種方法制作的線圈是非常柔性的和可折疊性的,證明了這種線圈的柔韌性。實驗證明了線圈能量傳輸?shù)挠行裕ㄟ^熱處理的方法來增加線圈的壽命,加速試驗表明在人體環(huán)境下線圈的壽命可長達(dá)20年。
S.R.Montezuma等人報道了以不同材料作為視網(wǎng)膜下型植入體的包裹材料的生物相容性研究。研究發(fā)現(xiàn),對于不同的植入材料,都會對視網(wǎng)膜產(chǎn)生一定的變性作用,而對于常用的Parylene和Polyimide,Parylene相對于Polyimide有更好的生物相容性,它作為包裹材料相對于Polyimide能產(chǎn)生更小組織學(xué)破壞以及更小的植入體周圍的細(xì)胞反應(yīng)。
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